作者：Dennis来源：创新药投资者的交流沃土全文字，阅读需分钟
人类感知外界信息的80%是通过眼睛获得的。兴齐以保护人类眼健康为己任，专业致力于眼科产品的研发、生产及销售，为眼科医疗提供优质的产品及服务。沈阳兴齐眼药股份有限公司位于沈阳市棋盘山，占地面积约,平方米，是一家专业从事眼科药物研发、生产及销售的国家级高新技术企业。公司秉承“经营健康、缔造光明”的企业宗旨，以“责任、创新、执着、奉献”的企业精神投入到人类眼健康产业，始终遵循与生态环境和谐共生的可持续发展理念，全面落实清洁生产，积极推动污水排放标准全面升级，利用“中水回用”技术处理后的废水，还清水于自然，实现生态与经济的和谐发展。
年沈阳兴齐眼药股份有限公司在深圳证券交易所创业板上市，质量源于设计，公司本着以客户为中心的核心价值观，全面落实QbD理念，从药物的处方筛选到工艺参数的确定，从最初的物料进场到最终的产品放行等每一个环节，纳入公司质量管理体系进行严格管理。兴齐眼药始终将创新作为企业发展的源动力，拥有省级企业技术中心和省级眼科药物工程技术研究中心。在眼科药物研发领域，兴齐眼药已打造常规眼用制剂、即型凝胶、缓释制剂、药包材相容性、眼科药效学、药代动力学、*理学等药物研究平台，形成独有的研发体系，不断创新发展。在快速发展的同时，兴齐眼药加快眼科药物生产线布局，目前，已建成小牛血提取生产线、单剂量滴眼剂生产线、多剂量滴眼剂生产线、眼用凝胶生产线、眼用溶液剂生产线、眼用内包材生产线、眼科器械生产线、眼用油膏剂生产线，生产出“速高捷”、“迪友”、“迪非”、“兹养”、“世可”等为代表的系列眼用制剂产品，已广泛应用于临床，并在业内树立良好的品牌声誉。产品质量是企业生存之本，兴齐眼药建立了完善的质量管理体系，从最初的产品设计、开发到生产，每一个环节，都有质量保证人员的严格把关。质量检测中心通过CNAS认证，标志着实验室具备按照认可准则开展试验检测的能力，管理水平达到了国家认可委员会的标准要求，检验技术人员对入场物料、制药用水、生产环境、中间产品和成品，按照法规要求和企业内控标准进行检验检测，验证人员对空调系统、水系统、关键设备等进行确认和验证，确保系统和设备始终处于最佳状态，保证质量体系有效运转。为强化企业核心优势、实现企业内生性增长，以市场为导向，推进科研成果转化、提升学术推广能力，通过完善的营销体系，与数百个经销商建立合作关系，产品销售网络覆盖全国省、市、县级医药机构。
干眼是一种多因素引起的、慢性进展性眼表疾病，临床表现为眼刺痛、异物感、眼干涩、流泪、畏光、视物模糊，严重影响人们的工作和生活。众多国内外干眼共识指南指出，炎症与干眼密切相关，炎症既是干眼的重要原因，又是结果和表现。研究显示精准控制干眼炎症即可打破干眼恶性循环，重塑泪膜稳态，有效治疗干眼。目前，我国干眼药物主要以缓解症状为主，无法针对病因治疗干眼，导致患者干眼反复发作、逐级加重、迁延不愈，中国市场对能真正打破干眼恶性循环、精准控制干眼炎症、安全有效、长期使用的治疗型药物期盼已久。兹润0.05%环孢素滴眼液（II）精准有效控制干眼炎症，促进泪液和黏蛋白分泌，延缓干眼疾病进展。兹润的上市将填补这项空白，为中国干眼治疗带来全新选择。0.05%环孢素滴眼液在国外上市已近18年，临床中得到了医生和患者的广泛认可，在全球干眼用药市场中占比第一，市场份额高达47.2%，成为全球公认的干眼治疗重磅武器。众多指南推荐0.05%环孢素滴眼液作为干眼治疗药物，包括DEWS1、DEWS2、美国眼科学会干眼临床指南、美国干燥综合征相关干眼临床管理指南等。0.05%环孢素滴眼液（II）采用兴齐独家专利技术，制剂更稳定，点眼更舒适，精准有效控制干眼症状，促进泪液和黏蛋白分泌，延缓疾病进展。兹润III期临床研究中显示，临床总有效率在第28天两组就有显著性差异，84天后兹润组总有效率高达70.6%，而安慰剂组仅为27.8%。兹润0.05%环孢素滴眼液（II），中国首个且唯一获批用于治疗干眼的环孢素眼用制剂由兴齐出品，历经十余载研发、探索、创新正式获批上市。
演讲一:美国干眼治疗现状与0.05%环孢素滴眼液使用经验
演讲嘉宾：StephenPflugfelder教授
交流时间：年8月8日
干眼是一个炎症性的疾病，干眼中的炎症是慢性的并且是免疫介导的。
干眼是一个全球性的大问题，在美国干眼是发病率最高的疾病之一，影响人数约万到万。干眼在中国同样也是一个大问题，其患病率随着年龄增长而增长，其受影响的女性人数要高于男性，从50岁开始，年龄每增加5岁的疾病率增量明显。干眼显著影响生产力和生活质量，给美国造成了34亿美元的经济负担。
干眼是一种多因素的进展性疾病，眼表受多种内在和外在因素的影响，并且影响到泪腺功能单位，进而诱发由炎症、分泌功能障碍和上皮病变构成的循环。
有多种内在和外在风险因素会影响这个循环，外在因素包括干燥通风的环境、佩戴接触镜、防腐剂的*性、长时间看视频、LASIK手术和眼睑整容术后暴露等，内在因素包括衰老、女性性别、全身自身免疫病和菌群失调等。这些因素会造成泪膜不稳定，导致眼表细菌表面干燥和渗透性应激，渗透性应激可以激活应激信号传导通路，导致一系列的炎症介质产生反应。
渗透性应激主要由升高的氯化钠离子引起，会激活位于角膜上皮的JNK和NFkB信号传导通路，这个现象会引起细胞因子、趋化因子和金属蛋白酶的高表达，因为出现糖萼损失，由此屏障破坏和炎症细胞募集，其中包括抗原提呈细胞和与获得性免疫相关的T细胞。
渗透性应激和不溶性炎症介质会加剧多觉型和冷感受器的活动，引发疼痛感和干燥感。
CD4+T细胞的启动、募集和活化会导致T细胞的细胞因子水平升高，比如IL-17和干扰素γ等，这会引发角膜上皮病变、杯状细胞功能障碍和缺失。
根据泪液量对干眼进行分类，把干眼分为泪液充足型和泪液缺乏型。泪液缺乏型可以进一步分为自身免疫性疾病，比如干燥综合征，以及非自身免疫性疾病。在泪液缺乏型的患者中，疾病严重度为II或III级的患者杯状细胞损失数量最多，对0.05%环孢素滴眼液的应答也最好。
杯状细胞缺失是泪液缺乏型干眼的炎症生物标志物，对三项研究数据的总结表明，在自身免疫和非自身免疫性的泪液缺乏都会引起杯状细胞缺失，但是在睑板腺疾病中不会有此现象，结膜丽丝胺绿染色和杯状细胞缺失相关，而这是一个很好的临床替代指标。
T细胞的细胞因子干扰素γ会引起人工培养的结膜杯状细胞的分泌功能紊乱，异常黏蛋白分泌和细胞凋亡也会由此产生。干扰素γ基因敲除的小鼠则表现出对干燥引起的杯状细胞缺失有抗性。
在美国，治疗泪液缺乏型干眼的方法：首先对环境作出调整，提高湿度，减少通风，以及增加泪液的直接疗法，使用人工泪液、泪道栓塞及使用0.05%环孢素滴眼液，来提高结膜杯状细胞数量，改变角膜上皮病变，还会使用巩膜镜等设备来保护角膜表面。
美国的干眼抗炎治疗旨在改善水液黏蛋白层，对于杯状细胞正常或出现极少着染的轻症，可以使用的典型治疗方法有Omega3和Omega6、必需脂肪酸和短期的皮质类固醇。0.05%环孢素滴眼液作为广泛应用的一线疗法，用于治疗中度到重度疾病，伴有结膜着染和杯状细胞的缺失，也会使用到短期的皮质类固醇、强力霉素、红霉素、血清或富含血小板血浆。
0.05%环孢素滴眼液，商品名为Restasis，于年通过FDA批准上市。在III期临床试验中，治疗组和溶剂组的对比结果显示了显著差异。治疗组第三、六个月时的Schirmer试验评分更高，有更多受试者Schirmer试验提升超过10mm，治疗组是15%，溶剂组是5%。治疗组在第四、六个月角膜荧光素染色评分降低，同时视力模糊的症状有所减轻，人工泪液用量也减少了。
对杯状细胞数量进行的进一步研究表明，0.05%环孢素滴眼液治疗组杯状细胞增长了近%，在溶剂组则只增长了13%。
这些是使用0.05%环孢素滴眼液治疗10个月之前和之后的细胞印记学图像。患者是一位患有干燥综合征结膜炎的患者，用0.05%环孢素滴眼液治疗6个月后，观察到杯状细胞密度大幅升高的状况并不少见。
0.05%环孢素滴眼液通过审批后，我们持续了解了药物带来的益处。0.05%环孢素滴眼液是非常安全的，在过去17年内，数以百万计的患者接受了治疗，没有发现任何并发症出现。接受0.05%环孢素滴眼液治疗的患者中，有73%症状得到改善，重度泪液缺乏型患者中，眼表着染改善最明显。接受0.05%环孢素滴眼液治疗6个月的干眼患者，有4%可以实现彻底的、持续性的缓解。
中度到重度干眼患者，治疗12个月之后，人工泪液组有32%、0.05%环孢素滴眼液组有6%患者，出现疾病进展。在开始使用0.05%环孢素滴眼液治疗的同时，局部联合使用激素氯替泼诺，则可减轻烧灼感并改善疗效。
随着治疗时间延长，临床体征和杯状细胞密度会持续改善。接受0.05%环孢素滴眼液治疗的患者体征和症状的最大改善的发生在6-12个月，一般处方疗程至少6个月，中重度患者可能需要长期治疗。0.05%环孢素滴眼液用药初期会有烧灼感，但随着眼表愈合会有减轻。人工泪液并不能帮助提高杯状细胞密度，但是使用0.05%环孢素滴眼液治疗12周后，球结膜颞侧和下侧杯状细胞密度会显著提高。
这次研究中的柱状图显示，使用无防腐剂的人工泪液6周后，杯状细胞的平均值没有改变，但是使用0.05%环孢素滴眼液治疗6周和12周时，杯状细胞数目都有增长，并且在12周时即有统计学显著意义。
两名患者使用人工泪液6周和使用0.05%环孢素滴眼液治疗6周时拍摄的细胞学图像显示，人工泪液组没有任何可见的杯状细胞变化，0.05%环孢素滴眼液治疗后杯状细胞则出现恢复。
一位65岁的女患者是DEWS为3级的典型病例，角膜染色评分为12/15，结膜丽丝胺绿染色评分为6/6，且双侧角膜都有丝状物出现。使用人工泪液和封闭泪点均为改善，但是开始使用0.05%环孢素滴眼液治疗6个月后，角膜丝状物消失，视力改善，佩戴接触镜一整天也觉得很舒服。0.05%环孢素滴眼液治疗2年之后，角膜表面外观和地形图光滑度都几乎恢复正常。
这是患者使用0.05%环孢素滴眼液治疗31个月前后裂隙灯下的左右眼角膜的对比照片，之前可见角膜丝状物，并存在严重点状上皮病变，而在第31个月时完全消失。
这是她的角膜地形图，上图是治疗之前，下图则是治疗31个月后的角膜。治疗前，角膜表面呈现出高度不规则性，SRI数值比正常值高出五倍，治疗后几乎恢复正常。
这是另一个典型病例，一位55岁的男性眼科医生，也是DEWS评级为2级干眼患者，泪膜破裂时间4秒，Schirmer试验为4mm，荧光素染色评分为6/15，渗透压值右眼升高到了毫摩尔，左眼到了毫摩尔。一整天的门诊或手术工作结束后，他眼部就会非常不舒服，通过人工泪液的治疗，干眼症状可以得到改善，而用0.05%环孢素滴眼液3个月后，不适感减轻且接触镜耐受力提高。治疗6个月后，角膜上皮着染消失，Schirmer试验提高到了10mm，这个病人就是教授本人。几年来一直使用环孢素，治疗非常成功，眼睛也很舒服。
总结来看，0.05%环孢素滴眼液改变了美国治疗干眼的方法，目标患者人群是中度到重度的干眼患者，患有免疫介导的眼表疾病，这可以通过角膜和结膜的着染和结膜杯状细胞缺失检查出来。临床经验和临床数据表明，治疗疗程至少应为6个月，0.05%环孢素滴眼液可以通过抑制炎症带来显著的疗效改善与患者舒适度的提升，同时促进泪液分泌并增加杯状细胞数量。0.05%环孢素滴眼液的安全性非常好，在过去的20年里都没有炎症事件的发生。事实上，美国众多眼科专家都评论说，0.05%环孢素滴眼液是他们使用过的最安全的、*性最小的药物。
演讲二:干燥综合征相关干眼的临床治疗与管理
演讲嘉宾：EsenAkpek教授
交流时间：年8月8日
DR.Sjogren于年在瑞典斯德哥尔摩获得医学学位，年他在著名的卡罗林斯卡医学院做眼科住院医生，住院医生培训结束时，他发表了博士论文，奠定了干燥综合征的基础。他当时研究了19个患者，女性显著易感，患者唾液腺和泪腺功能紊乱，唾液腺和泪腺有淋巴细胞浸润，也有全身症状表现。
干燥综合征是慢性进展性炎症性疾病，特征是免疫细胞激活和自身免疫性抗体的生成，典型症状为干眼和口腔干燥症。
干燥综合征可表现为一种独立的疾病，即为原发性干燥综合征，亦可伴有其他自身免疫性疾病。干燥综合征是成人中最常见的自身免疫性疾病，据估计在美国就有四百万患者。
本病中干眼是非特异性的，且全身表现多种多样，因此干燥综合征的判断一直以来充满挑战。据估计，患者一般需要三年半才能确诊，过度免疫反应会攻击泪腺和唾液腺，全身受累包括间质性肺病或肾病、自身免疫性肝炎或胰腺炎、血管炎或外周神经疾病，三到七成患者均有此类表现。
要特别
